很多時候，極具希望的新藥在實驗室和早期臨牀試驗中就以失敗告終;但也有一些時刻，新產品能夠經受住種種考驗並最終上市，爲患者提供更好的服務，也爲開發者帶來巨大的回報。探尋潛在的突破性藥物、顛覆性技術，進而顛覆市場現有的治療標準，無疑是製藥行業研發前進的主要動力。
免疫腫瘤學：優雅的解決方案
在細胞水平的腫瘤新藥研發上，程序性死亡受體1(PD-1)及其配體(PD-L1)檢查點抑制劑有望更深入揭示癌症，並通過免疫系統對抗癌症。
2014年9月，默沙東的PD-1受體阻滯劑Keytruda(pembrolizumab)獲得FDA加速批准用於治療黑色素瘤，該藥治療非小細胞肺癌和其他適應症的研究也在進行中。evaluatePharma預測，到2020年其銷售額將達到40.6億美元。
百時美施貴寶的PD-1抑制劑nivolumab，也於2014年12月提前獲得批准上市，該藥FDA的《處方藥使用者付費法案(PDUFA)》日期爲2015年3月30日;其在日本也於2014年7月批准用於治療黑色素瘤。據預測，到2020年該藥的潛在銷售額爲60億美元。
基因泰克/羅氏的PD-L1產品MPDL3280A(RG-7446)，正在進行治療非小細胞肺癌、黑色素瘤、腎癌和膀胱癌的試驗。膀胱癌適應症已獲得了突破性療法指定。evaluatePharma預測，到2020年其銷售額爲29.3億美元，而湯森路透則預測其2019年銷售額爲12億美元。
另一個有趣的免疫腫瘤治療藥物是安進公司的雙特異性T細胞接合器(BiTE)藥物blinatumomab。2014年7月，該藥物從FDA獲得了治療急性淋巴細胞白血病(ALL)的突破性療法指定，但其神經毒性廣受擔憂。湯森路透預測其2019年潛在銷售額爲3.25億美元。
雖然免疫療法廣受關注，但仍有多種比較傳統的治療方法，如靶向抗腫瘤藥處於研發階段。以聚ADP核糖聚合酶抑制劑爲例，該類藥物通過限制DNA修復酶促進癌細胞死亡，具體包括艾伯維的veliparib，ClovisOncology/輝瑞的rucaparib(CO-1686)和BioMarin公司的BMN-673。
其中，veliparib治療三陰性乳腺癌和非小細胞肺癌正在開發中。艾伯維最近宣佈的一項veliparib治療晚期乳腺癌關鍵的Ⅲ期研究結果顯示，該藥與卡鉑和紫杉醇聯合治療乳腺癌反應率爲52%;同時，該藥物治療非小細胞肺癌Ⅱ期臨牀試驗也正在進行中。湯森路透預測其在2019年潛在銷售額爲3.5億美元。
而rucaparib的Ⅱ期臨牀試驗研究顯示，其對BRCA陽性卵巢癌疾病控制率達到了93%。湯森路透預測其在2019年潛在銷售額爲4.14億美元。
Clovis公司也獲得了其表皮生長因子受體(EGFR)阻滯劑CO-1686用於肺癌突破性療法指定。在2014年美國臨牀腫瘤學會年會(ASCO)年會上，Clovis公佈的該組合Ⅰ/Ⅱ期研究的無進展生存期良好。
阿斯利康的AZD9291，靶向於EGFR和耐藥突變T790非小細胞肺癌(NSCLC)。阿斯利康正與羅氏合作研究，該藥物目前處於關鍵試驗階段，計劃在2015年底提交新藥上市申請。湯森路透預測其在2019年潛在銷售額爲7.61億美元。
細胞週期調節的細胞週期蛋白依賴性激酶4(CDK4)和CDK6抑制劑，作爲輔助治療藥物同樣具有巨大潛力。Onyx/輝瑞的palbociclib最近提交了聯合來曲唑治療晚期ER陽性、HER2陰性乳腺癌的新藥申請。evaluatePharma預測該藥到2020年銷售額爲29.5億美元，湯森路透預測2019年其銷售額爲20.2億美元。
另一隻CDK4/CDK6候選藥物是禮來的abemaciclib，用於治療轉移性乳腺癌和非小細胞肺癌。湯森路透預測2019年其銷售額爲3.062億美元。
心力衰竭：一次革命
心力衰竭是一個“缺醫少藥”的領域，並且這一趨勢還在加劇。不過，有一隻新藥，有望給心力衰竭帶來一次革命性的變化。
諾華的心力衰竭和高血壓的治療藥物LCZ696，具有全新的作用機制，LCZ696與sacubitril聯合使用可提高藥物降低血壓的作用，與纈沙坦聯合可改善血管舒張。過去已經有幾十年沒有出現過心力衰竭的治療藥物，evaluatePharma預測LCZ696到2020年銷售額爲13億美元，湯森路透預測2019年其銷售額爲18億美元。
關鍵的Ⅲ期臨牀試驗數據顯示，與血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)相比，LCZ696可使死亡風險降低20%，並能大幅降低住院的機率。令人興奮的是，這種新藥可以取代ACEI和血管緊張素受體拮抗劑(ARB)使用。
相比之下，諾華的另一隻心力衰竭藥物已多次遭受重創。2014年5月，FDA拒絕了諾華的合成人類鬆弛素2激素Serelaxin生物製品許可申請(BLA)。該藥物此前已獲得了突破性療法的稱號，但FDA要求諾華提供該藥物更多的療效數據，而且該藥物的臨牀試驗設計也存在問題。諾華一直在對其進行大量的Ⅲ期臨牀試驗，希望在2016年獲得FDA批准。evaluatePharma預測到2018年該藥的銷售額爲4.84億美元。
調節血脂：提高HDL，降低LDL
製藥行業對低密度脂蛋白(LDL)膽固醇的藥物研究做了大量的工作，也遭遇到了很多懷疑。前蛋白轉化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制劑和膽固醇脂轉移蛋白(CETP)抑制劑是否能夠有所作爲還未可知，兩種藥物都具有很大的潛力和缺陷，其中PCSK9抑制劑似乎更具希望。
PCSK9抑制劑中，賽諾菲/Regeneron公司的alirocumab，與安進公司的evolocumab幾乎勢均力敵。evaluatePharma預測，到2018年兩隻藥物的銷售額分別爲10億美元和7.77億美元。輝瑞的bococizumab在Ⅱb期臨牀試驗獲得了優秀的結果，可顯著降低LDL，evaluatePharma預測到2018年其銷售額爲2.31億美元。
CETP抑制劑是口服給藥。不幸的是，輝瑞的torcetrapin因具有致命的副作用遭遇失敗，羅氏的dalcetrapib療效不足，都給此類藥物蒙上了陰影。然而，默沙東的anacetrapib和禮來的evacetrapib可望在升高高密度脂蛋白(HDL)膽固醇和降低LDL都具有更好的療效，非常值得關注。湯森路透預測2019年anacetrapib銷售額爲7.59億美元，evacetrapib銷售額爲3.73億美元。
糖尿病和肥胖：只求改進
糖尿病領域似乎不可能會發生革命性的變化，但有可能進行重大的改進。儘管如此，微小的改進也有望帶來豐厚的利潤。
典型的例子就是賽諾菲的Toujeo(甘精胰島素)，改進的長效胰島素，在來得時失去專利保護後，可以繼續維持公司的收入。2014年7月，FDA接受Toujeo的新藥申請，預測2015年上半年獲得批准。evaluatePharma預測2020年其銷售額爲14億美元，湯森路透預測2019年其銷售額爲16億美元。
禮來/勃林格殷格翰也正在對胰島素peglispro治療1型和2型糖尿病進行研究。最近結束的試驗表明，其與甘精胰島素治療相比毫不遜色。禮來計劃在2015年初提交peglispro上市申請。evaluatePharma預測到2018年其銷售額爲4.06億美元。
2型糖尿病領域，禮來公司的長效胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑Trulicity(dulaglutide)在2014年9月獲得FDA批准。evaluatePharma預測2018年其銷售額9.12億美元。
此外，最近發現，諾和諾德的Victoza對治療肥胖具有良好的安全性和有效性。2014年9月，FDA專家小組投票推薦批准其用於肥胖適應症。
利拉魯肽與長效胰島素degludec(Tresiba)組合的IDegLira治療2型糖尿病。最近的數據顯示，該組合比利拉魯肽和胰島素degludec單用療效更好。湯森路透預測IDegLira到2019年銷售額爲8.15億美元，evaluatePharma預測到2018年其銷售額爲5.17億美元。
默沙東治療2型糖尿病的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑omarigliptin，繼續在進行大規模的Ⅲ期臨牀試驗。該藥每週一次與每日給藥，都可降低血糖。evaluatePharma預測2018年其銷售額爲4.12億美元。
神經退行性疾病：艱難前行
目前亟需用於改善阿爾茨海默病患者認知功能的藥物出現。過去製藥行業數十億美元的研發投入，其中大多數是針對澱粉樣蛋白斑塊，但都沒能順利上市。
儘管如此，製藥行業還在進行着其他努力，一些減輕阿爾茨海默病和其他神經退行性疾病相關症狀的藥物正在開發。Avanir公司的AVP-923，聯合右美沙芬與奎尼丁，有望用於治療阿爾茨海默病相關的激越症狀。
大冢製藥和靈北公司正在研究brexpiprazole治療精神分裂症和抑鬱症，以及阿爾茨海默病相關的激越症狀。FDA已接受了該藥治療精神分裂症和作爲一種輔助藥物治療抑鬱症的新藥申請，PDUFA日期是2015年7月。湯森路透預測2019年其銷售額爲14.3億美元，evaluatePharma預測2018年其銷售額爲7.63億美元。
多發性硬化症新藥研發似乎更易成功，因爲這些藥物可以針對潛在的免疫反應。例如，基因泰克/羅氏的CD20抑制劑ocrelizumab用於復發-緩解型多發性硬化症，目前處於Ⅲ期臨牀試驗，並已被證明可以減少炎症的腦部病變。湯森路透預測2019年其銷售額爲5.78億美元，evaluatePharma預測2018年其銷售額爲3.55億美元。
艾伯維和百健艾迪公司正在開發的IL-2受體抑制劑Zinbryta(達克珠單抗)，治療復發-緩解型多發性硬化症。最近的數據顯示，與Avonex(干擾素β-1a)相比，Zinbryta組患者復發顯著減少。湯森路透預測2019年其銷售額爲8.29億美元，evaluatePharma預測2018年其銷售額爲3.2億美元。
此外，需要關注亨廷頓氏病領域。2014年初，Raptor公司宣佈RP103一項爲期三年的Ⅱ/Ⅲ期試驗結果：RP103組總運動評分進展比半胱胺酒石酸慢32%。RP103最近從歐盟委員獲得了孤兒藥指定。
罕見疾病領域：更具吸引力
罕見疾病領域越來越被大型製藥和生物技術公司重視。獨佔性和更簡化的上市程序使該領域越來越有吸引力。
Vertex公司lumacaftor和Kalydeco(ivacaftor)組合治療囊性纖維化具有重磅炸彈級銷售額水平。最近公佈的Ⅲ期結果是積極的，但不是壓倒性的，顯示了該組合確實可改善肺功能，只是並不如預期。該藥物組合已經獲得FDA的突破性療法指定，獲得批准機會將大大增加。預計Vertex公司近期會在美國和歐洲提交新藥申請。湯森路透預測2019年其銷售額爲37億美元。
Alexion公司於2012年收購Enobia公司，獲得了asfotaseα(ALXN-1215)，用於低磷酸酯酶症，一種致命的佝僂病。
asfotaseα作爲酶替代藥物在2013年獲得突破性療法指定。最近結束的一項研究表明，asfotaseα治療患者5年生存率爲89%，沒有接受治療的患者僅爲27%。湯森路透預測2019年其銷售額爲5.78億美元。
Amicus公司正在開發法布里病藥物Migalastat，目前處於Ⅲ期臨牀試驗中。湯森路透預測其2019年銷售額爲9900萬美元。
BioMarin公司治療龐貝氏症(溶酶體貯積症)藥物BMN-701極具前途，已收到FDA孤兒藥指定，正在進行Ⅲ期臨牀試驗。湯森路透預測2019年其銷售額爲1.63億美元。
