近日，國際期刊moleculartherapy在線發表了來自中國臺灣的研究人員關於HDAC抑制劑治療乳腺癌的最新進展。
HDAC抑制劑(HDACi)是新型臨牀抗腫瘤藥物，這類藥物能夠抑制HDAC的基因表達並誘導細胞凋亡從而達到控制腫瘤生長的作用。但是,關於此類藥物是通過何種機制調控了HDAC下游基因表達並誘導了細胞凋亡仍不清楚。
來自中國臺灣高雄醫科大學的Tsung-Hua Hsieh等人通過研究發現，HDACi能夠通過小RNAmiR-125a-5p抑制腫瘤發生並誘導人類乳腺癌細胞發生內源性凋亡，而細胞內源性凋亡主要是通過caspase9/3信號途徑激活。研究人員通過實驗證明，HDACi通過激活RUNX3/p300/HDAC5複合物調節了miR-125a-5p表達，然後miR-125a-5p通過對HDAC5發揮轉錄後沉默作用，抑制了HDAC5的表達。因此在人類乳腺癌細胞中可能存在由RUNX3信號通路調控的，包含miR-125a-5p和HDAC5的調控環路。
綜上所述，該文章發現了HDACi影響腫瘤發生和通過下調miR-125a-5p促進細胞凋亡的新機制。這項研究爲臨牀應用HDACi進行腫瘤化療提供了一些啓示。
