中科院分子細胞科學優秀創新中心曾毅課題組、乳腺外科邵志敏課題組，復旦大學附屬腫瘤醫院最近合作鑑定了新的三陰性乳腺癌（tnbc）分型標誌物和治療靶點prorc，爲乳腺癌的診斷和治療提供了新的理論依據。根據和實踐計劃。相關的研究論文最近在國際期刊《細胞研究》上在線發表。
三陰性乳腺癌即雌激素受體陰性、孕激素受體陰性和生長素受體陰性是臨牀上最難治癒的乳腺癌。這類乳腺癌佔所有乳腺癌的15%至20%。具有發病年齡早、惡性程度高、器官轉移率高、5年生存率低的特點。tnbc不表達激素受體和生長素受體，對現有的激素或生長素抑制劑沒有反應。由於沒有特異性的分子標記，臨牀上也沒有靶向藥物和靶向治療。
tnbc的低分化被認爲是一種源於幹細胞的疾病。曾毅的團隊長期從事成人幹細胞和癌症研究。首次在小鼠乳腺中鑑定出表達生殖標記物的多能幹細胞。在此基礎上，曾毅和邵志敏進一步研究了prorc在乳腺癌中的表達和功能。通過對570例乳腺癌標本proc的免疫組化染色，發現proc在tnbc中有特異性高表達。proc高表達者約佔tnbc患者的一半，預後較低表達者差。研究人員還發現，由遺傳性brca1基因突變引起的tnbc主要存在於低proc表達的病例中。
這些結果提示高表達prorc的tnbc是tnbc的一個新亞羣。利用病人移植模型，研究人員發現在這個亞羣中，proc陽性細胞富含癌幹細胞。由於proc是細胞膜的表面分子，爲其設計的抗體藥物可以在不進入細胞的情況下發揮作用，因此proc是一個理想的藥物靶點。
研究人員還通過噬菌體展示篩選並製備了抗prorc的人單克隆抗體。在高表達prorc的tnbc移植瘤模型中，該抗體能顯著抑制小鼠腫瘤的生長。該抗體（靶向腫瘤幹細胞）與化療藥物（殺死其他癌細胞）聯合應用，具有較好的抑瘤效果。
