大連醫科大學附屬第二醫院徐嶺植博士及其團隊在乳腺癌幹細胞特性及靶向治療領域取得新成果，首次闡述了p62/SQSTM1-let-7a/b-MYC信號通路對乳腺癌腫瘤幹細胞特性的關鍵調控效應，提示信號樞紐蛋白p62/SQSTM1可以作爲干預的有效靶點，爲攻克乳腺癌的復發轉移和耐藥提供了新思路。相關研究論文近日在線發表於《癌基因》上。
目前，乳腺癌的臨牀治療效果雖然大大改善，但耐藥和復發轉移現象日益嚴重。越來越多的證據表明，腫瘤幹細胞與腫瘤治療過程中的藥物抵抗、疾病復發和轉移高度相關。但由於腫瘤幹細胞的動態演進及高度異質性，針對腫瘤幹細胞的治療仍然缺乏有效的靶點和干預機制。
p62/SQSTM1蛋白作爲細胞內的“信號樞紐”，通過自身一系列功能結構域，與多種信號分子相互結合，參與調節多種信號通路。在該項研究中，研究人員以乳腺癌爲例，通過體外細胞系實驗及裸鼠體內動物實驗，首次揭示信號蛋白p62/SQSTM1在腫瘤幹細胞富集羣體中高表達，並且對腫瘤幹細胞的“乾性”特徵起正向調節作用，干預該基因的表達可顯著降低腫瘤幹細胞的“乾性”能力。研究團隊還發現，信號蛋白p62/SQSTM1可通過下調一種微小RNA—let-7a/b的表達，促進致癌基因MYC轉錄後的mRNA穩定性，從而介導維持腫瘤幹細胞的“乾性”表型。後續的臨牀樣本分析進一步驗證了信號蛋白p62/SQSTM1的高表達與乳腺癌患者的PFS和OS呈負相關。
大連醫科大學腫瘤中心主任劉強教授及大連醫科大學附屬第二醫院院長、乳腺腫瘤研究團隊趙作偉教授爲該研究的共同通訊作者。
