北京胸科醫院段鴻飛，醫學博士，首都醫科大學附屬北京胸科醫院結核科副教授，副主任醫師，擅長結核病、非結核分枝桿菌疾病。
同樣作爲肺部疾病，肺炎的療程爲一週左右，而肺結核的療程卻至少六個月。如此長的療程看似難以令人滿意，但是，對結核病而言，目前的方案是幾代科學家們靈感、汗水、犧牲、奉獻帶給人類的貢獻。
一、歷史上的結核病化學治療——從單藥治療到18個月療程
在1882年羅伯特?科赫發現結核菌是結核病的罪魁禍首前，結核病患者主要通過休息、曬太陽、補充營養，依賴人體抵抗力對抗疾病。結核菌的發現使人類同結核病的鬥爭從被動防禦發展爲主動進攻，科學家通過設計化學合成的藥物，破壞細菌結構，結核病的治療從此進入了化學治療時代。
世界上第一個抗結核藥物鏈黴素在1943年問世，用於患者治療後觀察到這樣一個現象:與臥牀休息的病人相比，使用鏈黴素的患者在治療6個月的死亡率顯著下降，但在5年後死亡率與臥牀休息的患者相當。爲什麼一個有效的藥物在觀察更長時間後卻“無效”呢?科學家們發現，使用鏈黴素後早期消滅大量的結核菌，在剛使用藥物表現爲患者病情減輕。但隨後細菌在藥物的壓力下出現耐藥菌，藥物變得無能爲力，最後導致治療失敗。由此，科學家們認識到多個藥物聯合用藥應作爲抗結核治療的基本原則，以避免單藥治療引起的耐藥。以後，陸續出現了其它的抗結核藥物，到上世紀六十年形成異煙肼、鏈黴素和對氨基水楊酸聯合治療方案，結核病不再是不治之症。中國的結核病研究者在上世紀70年代提出了結核病治療的五大基本原則：早期治療、規律服藥、藥物聯合、劑量適當、全程治療，其根本目的在於避免耐藥發生，降低疾病復發，直到今天仍然是結核病化學治療的基本原則。
二、現代結核病化學治療——療程縮短到6個月的短程化學治療
然而，異煙肼、鏈黴素和對氨基水楊酸方案也存在缺陷：療程長達18個月，鏈黴素需要肌肉注射而患者不易堅持，近半數的患者由於藥物不良反應或用藥不便中斷治療。到1979年，中國結核病患病率仍然高達837/10萬，部分省結核病患病率甚至超過1000/10萬(圖1)。在當時的歷史背景下，北京市結核病胸部腫瘤研究所嚴碧涯教授領銜的團隊開啓了中國結核病短程化學治療的研究，該團隊也是世界上最早開展短程化學治療研究的團隊之一(圖2)。根據結核菌在體內繁殖的特點和藥物的不同特點，她們提出使用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇的聯合方案。如果把抗結核藥物比作一支向結核菌發起攻擊的部隊，那麼異煙肼和利福平就是炮兵，能迅速、大量消滅生長活躍的結核菌，降低病人的傳染性;而利福平和吡嗪酰胺是狙擊手，消滅生長緩慢和偶然繁殖的細菌，減少病人復發的可能;乙胺丁醇是配合正規部隊作戰的游擊隊，儘管戰鬥力不是很強，但通過協同作戰減少耐藥性的發生。這個方案也是迄今爲止抗結核治療最合理、最有效的方案，治癒率達到95%以上，不僅把療程縮短至6個月，而且，所有藥物都可以口服，便於於患者用藥。同期，英國、香港等國家或地區的研究者也得到類似結論。由於短程化學治療療程短、療效好和服藥方便等特點，在基礎條件薄弱的基層也有條件開展，成爲結核病化學治療劃時代意義的進步。
短程化學治療方案成功以後在全國部分地區推廣。2000年北京市結核病胸部腫瘤研究所主持的結核病全國流行病調查顯示：實施短程化學治療地區十年間塗陽患病率下降幅度44.4%，而未實行短程化學治療的地區僅下降12.3%，顯示了短程化學治療對結核病控制的巨大貢獻。在2000年後，我國全面開展了以短程化學治療爲核心的現代結核病控制策略。短程化學治療的巨大成功也提示患者：只要規範治療，可以治癒絕大多數患者。
三、結核病化學治療的幾個認識誤區
儘管抗結核化學治療效果顯著，但還有些患者朋友對化學治療存在認識誤區，常見的有以下幾個方面：
1、不能全程用藥，由於過早停藥引起治療失敗或復發。一些患者朋友由於症狀減輕過早停藥，也有患者朋友們使用所謂更先進的方法試圖短期治癒結核病。但是，結核菌是一種“狡猾”的細菌，表現爲快、慢、靜止等各種生長狀態，其中生長緩慢的細菌很難被藥物徹底消滅，主要依靠延長療程殺滅這類細菌，這是目前抗結核療程長達6個月的主要原因。即便症狀完全消失，肺部陰影也完全吸收，肺結核治療方案應不少於六個月，結核性腦膜炎療程不少於十二個月，而耐多藥結核病的療程則在二十個月以上。
2、認爲療程結束後肺臟還有陰影是還沒有痊癒。相當多的肺結核患者在就診時肺部病變已經存在了較長的時間，具體表現是胸片上病變有“新”“老”病變共存的特點。“新”病變經積極治療後可以全部或大部分吸收，而“老”病變大部分不能吸收。所以多數患者臨牀治癒後，肺內會殘留一些疤痕組織，屬“不可逆”的改變，永遠不會消失。即便是治癒的結核病患者，治療後肺部可能仍然存在陰影，但不影響以後的工作和生活。
3、由於擔心抗結核藥物的副作用使用中藥治療或所謂的偏方。儘管中醫藥是祖先留給我們的寶貴財富，但遺憾的是，化學治療在結核病治療中的地位是無可替代的，沒有任何一種所謂的偏方抗結核治療效果經過嚴格的檢驗。同所有藥物一樣，抗結核藥物也存在藥物的不良反應，以藥物性肝損害多見，具體表現爲腹脹、食慾下降、噁心，化驗檢查可以發現轉氨酶或膽紅素的升高，但是，藥物不良反應只見於少數患者，定期複查血常規和肝功能，及時發現藥物不良反應，完全可以最大程度避免藥物對身體的損害。
4、結核病治癒後仍憂心忡忡，過分擔心疾病復發。不可否認，結核病治癒後有極少數的患者在隨後的生活中出現結核病復發，但是大可不必過分擔心。首先，目前抗結核療程長達六個月已經充分考慮到結核病可能復發的特點，足療程治療能最大程度減少復發的可能性;其次，90%的復發發生在停藥的第一年，規範治療後遠期復發的可能性很低。所以，在患者停藥的第一年應該定期到醫院檢查，連續觀察一年以後，完全可以正常地工作、生活。
在過去三十年間，隨着結核病短程化學治療的推廣，中國傳染性肺結核患病率下降了四分之三，結核病病死率下降超過五分之四。世界衛生組織總幹事中島宏指出“中國在結核病控制所做出的努力應被視爲全世界學習的楷模”。目前，科學家們正在研究更短療程的抗結核方案。可以預期，在不久的將來，有望用更短時間治癒這個長期危害人類健康的頑疾。
