蔡晧東，北京地壇醫院主任醫師。
週四，我的門診來了一位乙肝患者，他服用核苷(酸)類藥物抗病毒治療已經達7年之久，換了3種治療方案，但總是在治療一段時間後就發生耐藥。我仔細問了他的治療史，以現他吃藥總是吃吃停停，經常忘記服藥。這種情況被醫生稱爲“治療的依從性”差。
治療的依從性差是乙肝病毒對核苷(酸)類藥物產生耐藥的主要原因之一。核苷(酸)類藥物的主要作用是抑制乙肝病毒的複製。服藥後，乙肝病毒的複製很快受到抑制。但乙肝病毒並沒有被清除，只要停藥，病毒就會重新複製。因此，病人必須堅持每天服藥，長期治療，使血液中的藥物濃度保持在可以抑制病毒的有效濃度之上，才能達到有效抑制病毒的目的。因此，醫生們常常要求乙肝患者在治療過程中保持較好的“依從性”。
治療的依從性不僅表現在堅持治療上，而且也不能漏服藥。經常漏服藥可明顯影響藥物的療效。從圖2中可以看出，有效的抗病毒治療必須保持服藥率在95%以上，也就是說100天治療漏服的次數不能超過5次。如果每週漏服1次，服藥率僅爲85.7%，其療效就會從81%下降到25%。
治療的依從性不僅影響藥物的療效，而且容易導致病毒耐藥。這是因爲被藥物抑制的病毒並不“甘心失敗”，只要遇到時機就會“瘋狂反撲”。變異就是它們“反撲”的一個手段。在未用核苷(酸)類藥物治療以前，大多數乙肝病毒都是對藥物敏感的野生病毒株。服藥後，它們很快受到抑制，不再複製新病毒基因了。極少數病毒抵抗力很強，在藥物的攻擊下會改變一下自己的基因結構，使自己能夠耐受藥物的攻擊。這些病毒被我們稱之爲耐藥病毒。如果每天按時服藥，血液中始終保持着有效抑制病毒的藥物濃度，耐藥的發生率也較少。如果不能堅持服藥，吃吃停停或減量服用，病毒抑制不徹底，就會使它們得到“反撲”的機會，發生耐藥性變異。久而久之，耐藥病毒越來越多，HBVDNA就會反彈，ALT也會再次升高。
因此，服用核苷(酸)類藥物治療的患者應該堅持每天按時服藥，不要隨便漏服，保持良好的治療依從性，才能達到較好的治療效果，減少耐藥的發生。
