代謝性酸中毒的原因是由於體內酸性物質產生過多，或碳酸氫根離子丟失過多所致，具體原因有酸性物質產生過多、鹼性物質丟失過多、腎功能不全、高鉀血癥等。
1、酸性物質產生過多
常見於感染性休克或，其他多種因素導致的體循環衰竭以及組織缺血缺氧，會引起乳酸堆積。糖尿病或長期不能攝食的患者，大量酮體在體內形成，會引起酮症酸中毒。
2、鹼性物質丟失過多
膽瘻和胰瘻以及嚴重腹瀉等情況，會引起大量鹼性消化液喪失，導致HCO??流失過多，從而引起體內酸鹼平衡紊亂，產生代謝性酸中毒。
3、腎功能不全
腎小管功能障礙會導致碳酸氫根吸收減少或內生性氫離子不能排出，酸鹼平衡紊亂、內源性酸生成過多、碳酸氫根丟失或酸排泄障礙均可導致代謝性酸中毒。
4、高鉀血癥
高鉀血癥時，由於體內鉀離子數量急劇增多，腎小管中鈉鉀交換增多，鈉氫交換減少，使氫離子在血液中蓄積，導致產生代謝性酸中毒。
除以上相對常見原因外，還有其他的可能性疾病，比如糖尿病酮症酸中毒等。
