藥物性肝損傷雖不屬於遺傳性疾病，但受到遺傳因素影響，具有遺傳性。除遺傳性因素外，藥物因素、年齡及體質等也是其常見誘因。
藥物性肝損傷和先天遺傳性因素有關，具有家庭聚集性，遺傳因素佔藥物性肝損傷發病率15%~21%左右。
藥物性肝損傷也和長期服用某特定藥物有關，如激素類藥物、抗結核類藥物及麻醉類藥物、抗真菌感染類藥物等，均可對肝臟造成不同程度的損傷，致使肝功能出現異常。
藥物性肝損傷也和患者年齡、自身體質有一定關係。隨着年齡增長，肝臟及腎臟功能也會變弱，長期服用藥物時，肝臟出現不同程度的損傷，誘發藥物性肝損傷。
