周圍神經病的診斷首先確定患者是否有周圍神經受損，一般通過病史詢問和詳細的神經系統檢查可判斷出病變部位，必要時電生理檢查可予以證實。第二確定周圍神經受累的類型。根據起病和病情進展的快慢分爲急性、亞急性和慢性周圍神經病。根據神經受累的範圍分爲單神經病、多神經病和多發性單神經病。根據病理類型分爲脫髓鞘性和軸索性神經病。上述分類對於周圍神經病的病因診斷具有指導意義，可縮小鑑別診斷的範圍。在紛繁多樣的輔助檢查方法建立之前，周圍神經病的診斷常常止步於此，進一步的病因診斷非常困難。但目前輔助檢查的手段日新月異，大大提高了周圍神經病病因診斷的可能性。當然最直接有效的診斷手段仍然是詳細的病史詢問，無論是體格檢查還是以後的輔助檢查手段都是基於病史提供的信息，對可能的病因，可能的鑑別診斷進行舉證，逐一列舉排除，最後確診。具體來講，周圍神經病的診斷應注意以下幾點：
第一、首先要判斷患者的臨牀症狀與體徵究竟是符合周圍神經受累的特點，還是符合中樞神經系統受累的特點。因爲某些中樞神經系統病變如脊髓腫瘤、卒中、多發性硬化等可有類似周圍神經病的臨牀表現，特別是當患者主訴肢體無力時。以下症狀出現時常提示中樞神經系統受累，如複視、吞嚥困難、痙攣、癲癇、偏癱等。如果患者的感覺障礙侷限在同側的上下肢，應考慮有無脊髓或腦部病變。一般周圍神經病相對於中樞神經病變來說更趨向於慢性進行性病程，而且周圍神經病常見的體徵是腱反射減低、肌張力降低和肌肉萎縮。
第二、明確患者肌無力和感覺障礙的類型，是對稱的還是不對稱的，是以遠端爲主還是以近端爲主，是周圍神經病變還是神經叢、神經根，這對於周圍神經病的鑑別診斷至關重要。比如患者表現爲某一上肢或下肢不對稱的急性或亞急性感覺運動受損的症狀，常常要考慮頸神經根或腰骶神經根病變，或血管炎或神經叢病變或神經嵌壓或遺傳性壓迫易感性神經病等。如果患者表現爲四肢對稱的近、遠端均受累的無力和感覺減退，則更傾向於考慮獲得性的脫髓鞘性神經病。如果患者表現爲以四肢遠端受累爲主的感覺運動性周圍神經病，則更多考慮爲軸索性神經病。
第三、區別周圍神經病與神經肌肉接頭病變或肌病。如果患者僅表現無力症狀而無感覺或自主神經受累的症狀，多考慮運動神經元病、神經肌接頭病、肌病。一般痙攣和腱反射升高提示上運動神經元病變，而肌張力減低、束顫和腱反射減低提示爲下運動神經元病變。腱反射相對保留、無感覺障礙和肌酶譜升高提示爲肌肉病變。神經肌肉接頭病變常累及肢體近端肌羣和眼咽部肌肉，患者常有易疲勞現象。
第四、如果是單神經病則應考慮神經嵌壓綜合徵。單神經受累時常需考慮局部因素，如直接外傷、壓迫或嵌壓等，但必須除外系統性疾病的可能，如甲狀腺功能低下、糖尿病、澱粉樣變性和類風溼關節炎等。
第五、應注意患者除周圍神經病的表現外，有無其他伴隨症狀，如有無體重減輕、其他器官系統是否受累、有無皮膚色素沉着等，目的在於指導進一步檢查尋找有無系統性疾病、中毒代謝性疾病等的證據。如患者同時存在明顯的體重減輕和周圍神經病應考慮營養缺乏性神經病或副腫瘤性神經病。另外須警惕某些精神系統疾病如抑鬱、焦慮、睡眠障礙等患者也可出現肢體無力，可伴有感覺症狀，需要鑑別。
