在廣州市婦女兒童醫療中心住院部血液腫瘤科移植病房，三歲的安安(化名)長得跟普通孩子很不一樣：他看起來比同齡的孩子矮小很多，眼距較寬、鼻樑塌陷、脣厚外翻，並且雙手僵直、無法握拳。
安安患的是罕見病中的罕見病——巖藻糖貯積病，迄今全世界僅報道100例左右。這是一種兒童遺傳代謝病，安安體內的巖藻糖代謝達不到正常水平，這種缺陷對他身體和智力發育都會造成嚴重影響。
4個月前，醫院血液腫瘤科主任江華給他做了造血幹細胞移植，安安有希望恢復正常的代謝功能，已經造成的神經系統損傷和身體症狀也有希望不再進行性加重。
據瞭解，給安安做的異基因造血幹細胞移植術治療巖藻糖貯積病爲世界第三例、中國第一例，並且是世界上首次採用臍血移植。
“垃圾處理站”發生故障
江華介紹，溶酶體是一種細胞質內的小體。它源源不斷地生產酸性水解酶，能降解各種大分子化合物，甚至包括完整的線粒體，在維持細胞功能和身體組織穩定方面起着重要作用，包括病原體防禦、骨骼再造、控制膽固醇穩態和組織內細胞更新。可以說，溶酶體是每個細胞裏的“垃圾處理站”。
當溶酶體功能存在缺陷時，身體裏面的各種大分子無法正常代謝出去，貯積在身體多種組織和器官中，就會發生溶酶體貯積病。表現在患者身上，就是一系列特徵明顯但在臨牀上卻很罕見的症狀，其中最爲常見的是患者體格發育異常和神經系統障礙。安安患的巖藻糖貯積病就屬於溶酶體貯積病的一種，一般1歲左右發病。被媒體報道較多的罕見病之一粘多糖貯積症就是其中最大一類。
到目前爲止，人類發現的溶酶體貯積病已超過50種。雖然單個疾病發生率非常低，但總體上發生率爲1∶7000，這一比率已相當高。
目前，醫學界對於溶酶體貯積病的病理生理機制尚不完全清楚。據江華介紹，溶酶體貯積病大多數是由於溶酶體中水解酶的某種基因突變所導致，這些突變導致某些酶“缺位”或功能異常，就像是垃圾處理站缺少工人來處理垃圾;小部分是由於溶酶體膜上的轉運蛋白突變所致，這就像是垃圾處理站雖然有員工，但卻都被關在了大門裏，無法出去正常工作。
用造血幹細胞替代缺陷細胞
近20多年來，隨着對溶酶體貯積病的研究取得極大進展，多種治療方法用於應對溶酶體貯積病，包括造血幹細胞移植、酶替代療法、減少底物治療、小分子伴侶治療以及基因治療等。其中許多方法雖然不能徹底治癒疾病，但能顯著改善患者的生存狀態。
異基因造血幹細胞移植是目前最理想的治療方式。雖然溶酶體貯積病並非造血方面的缺陷，但移植了正常的造血幹細胞後，供體能滲透進入患者的各種組織中，替代酶缺陷的細胞，能在理論上成爲正常活性酶的永久來源。正常活性的酶也能被存在酶缺陷的鄰近的細胞吸收，這些細胞功能也能恢復正常。
此外，單核細胞還能從骨髓轉移至大腦，在那裏分化爲小膠質細胞，並通過介導過程，交叉修復受損的神經系統。這也意味着，即使一些患兒因爲大分子的貯積而造成神經系統的損傷，也能夠得到一定程度的修復，使病情得到遏制。
江華介紹，移植術最難的並非移植過程，而是如何處理移植後的併發症，包括排斥反應、排異反應以及幹細胞功能不良等，這需要醫生具備準確的判斷力，根據症狀採取相應的處理措施。
臍血移植治療巖藻糖貯積病屬世界首例
異基因造血幹細胞移植治療各種類型的遺傳代謝病，已獲得越來越多的醫生在臨牀上的研究與認可。
江華及其團隊在2014年已完成了30餘例異基因造血幹細胞移植，涉及疾病種類多樣，包括多種類型的白血病、廣東地區多發的重型地中海貧血、重型再生障礙性貧血、範科尼貧血、急性白血病、幼年型粒單細胞性白血病、X-連鎖腎上腺腦白質營養不良、各種類型粘多糖貯積症、巖藻糖貯積病等。迄今爲止，沒有發生與移植相關的死亡案例。
其中，範科尼貧血、各種類型粘多糖貯積症、巖藻糖貯積病等疾病的異基因造血幹細胞移植都是在廣東省首次開展，均獲得成功。
給安安做的移植術，是世界第三例、中國第一例異基因造血幹細胞移植術治療巖藻糖貯積病，並且是世界上首次採用臍血移植，之前案例移植的造血幹細胞都是來源於骨髓。
江華介紹，造血幹細胞來源可包括骨髓、外周血以及臍血，其中，臍血幹細胞效果穩定，而且跟“一髓難求”的骨髓比起來，來源相對簡單好找，只需在臍血公共庫中尋找HLA配型基本相合的臍血。
不過，江華也指出，雖然異基因造血幹細胞移植被人們嘗試於治療多種溶酶體貯積病，但迄今爲止，被證明效果最好的僅限於少數類型，如粘多糖貯積症Ⅰ型、克拉伯病以及異染性腦病等。
