引起肝硬化的病因很多，其中主要是病毒性肝炎所致，如乙肝、丙肝等。同時還有酒精肝、脂肪肝、膽汁淤積、藥物、營養等方面的因素長期損害所致。
目前在中國乙肝、丙肝患者數量龐大，病毒性肝炎尤其是慢性乙型肝炎，是引起門靜脈性肝硬化的主要因素。
長期大量酗酒，是引起肝硬化的因素之一。目前認爲酒精對肝臟似有直接毒性作用，它能使肝細胞線粒體腫脹，線粒體嵴排列不整，甚至出現乙醇透明小體，是肝細胞嚴重損傷及壞死的表現。
多數學者承認營養不良可降低肝細胞對有毒和傳染因素的抵抗力，而成爲肝硬化的間接病因。
長期或反覆地接觸含砷殺蟲劑、四氯化碳、黃磷、氯仿等，或長期使用某些藥物如雙醋酚汀、異煙肼、辛可芬、四環素、氨甲喋呤(MTX)、甲基多巴，可產生中毒性或藥物性肝炎，進而導致肝硬化。黃麴黴素也可使肝細胞發生中毒損害，引起肝硬化。
引起肝硬化的病因很多，其中主要是病毒性肝炎所致，如乙肝、丙肝等。同時還有酒精肝、脂肪肝、膽汁淤積、藥物、營養等方面的因素長期損害所致。
慢性充血性心力衰竭、慢性縮窄心包炎可使肝內長期淤血缺氧，引起肝細胞壞死和纖維化，稱淤血性肝硬化，也稱爲心源性肝硬化。
肝外膽管阻塞或肝內膽汁淤積時高濃度的膽紅素對肝細胞有損害作用，久之可發生肝硬化，肝內膽汁淤積所致者稱原發膽汁性肝硬化，由肝外膽管阻塞所致者稱繼發性膽汁性肝硬化。
肝豆狀核變性(亦稱Wilson病)，肝豆狀核變性爲常染色體隱性遺傳性疾病。血色病又叫遺傳性血色病(HHC，HH)，屬於常見的慢性鐵負荷過多疾病，是常染色體隱性遺傳疾病。
血吸蟲病時由於蟲卵在匯管區刺激結締組織增生成爲血吸蟲病性肝纖維化，可引起顯著的門靜脈高壓，亦稱爲血吸蟲病性肝硬化。
引起肝硬化的病因很多，其中主要是病毒性肝炎所致，如乙肝、丙肝等。同時還有酒精肝、脂肪肝、膽汁淤積、藥物、營養等方面的因素長期損害所致。
肝硬化是慢性肝病，是後天在多種因素作用下形成的，並非受基因及遺傳因素影響，所以肝硬化本身並不是基因疾病。但是，在許多容易引發肝硬化的原發疾病中，有一部分是遺傳性疾病，也就是說此類原發病可能會發生遺傳，從而使得下一代得上這種疾病，容易發展爲肝硬化。
